公布多项创新性糖尿病研究,希望之城再成ADA年度会议亮点 健康

2021-08-02
摘要:一直以来,希望之城的科学家们始终都在致力于揭开糖尿病发生的细胞之谜,并开发最先进的治疗方法。 在第 81 届美国糖尿病协会科学年会(ADA2021)上,希望之城的研究人员公布了多项推进糖尿病治疗的新方法和个性化疗法。来自世界各地的 11500 多名与会者共同参加了这场线上会议 Smc3黏连蛋白对β细胞的调节作用 会上,希望之...

一直以来,希望之城的科学家们始终都在致力于揭开糖尿病发生的细胞之谜,并开发最先进的治疗方法。

在第 81 届美国糖尿病协会科学年会(ADA2021)上,希望之城的研究人员公布了多项推进糖尿病治疗的新方法和个性化疗法。来自世界各地的 11500 多名与会者共同参加了这场线上会议

Smc3黏连蛋白对β细胞的调节作用

会上,希望之城 Arthur Riggs 糖尿病和代谢研究所(Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute)转化研究和细胞治疗系助理教授Sangeeta Dhawan博士报告了一项名叫 Smc3 粘连蛋白质的最新研究。Smc3 黏连蛋白对控制胰岛素分泌 β 细胞的功能、生长和活性十分重要。这些细胞通过产生胰岛素来控制血糖水平,因此在糖尿病中起着关键性作用。

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Dhawan 博士表示,“这项工作非常具有实际意义。因为在糖药病患者体内,我们看到β细胞的数量和功能都呈下降趋势。了解哪些分子控制着β细胞的健康,有助于我们开发、改善糖尿病患者体内的β细胞,也有助于改善胰岛移植后的疗效。”

黏连蛋白(Cohesin)——顾名思义,这是一种将染色体黏连在一起的环状蛋白复合物。它们在体内的主要作用之一便是组织遗传物质的 3D 结构,以便使得那些对细胞功能至关重要的基因得到适当的调节。Dhawan 博士和她的研究团队发现,如果移除掉 β 细胞中的 Smc3 黏连蛋白,它们分泌胰岛素的能力就会下降,最终细胞开始死亡。

“一些基因对胰岛素的分泌和β细胞的生存起到了至关重要的作用,但是在2型糖尿病患者中,这种蛋白质不能以正常的方式对这些基因进行调节,最终导致了胰岛素分泌迟钝和细胞死亡等问题。既然这是一种对β细胞健康起到关键作用的分子,因此,恢复Smc3黏连蛋白的正常功能,就有希望改善糖尿病β细胞的健康。”

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展望未来,Dhawan 博士和她的同事们计划研究 Smc3 黏连蛋白被调控的原理,以及它调控其基因目标的过程,并就其是否与其他蛋白质一同工作的问题进行更加深入的研究。

“我们已经发现了这种蛋白质的一个重要搭档,它对 β 细胞的健康同样必不可少。在糖尿病患者的 β 细胞中,这种蛋白质的水平较低。我们正在努力确定这两种分子如何协调 β 细胞的功能,以及它们在糖尿病中的水平和活性变化。”

提高胰岛素的分泌

Diti Chatterjee Bhowmick 博士是 Debbie Thurmond 博士研究小组的博士后研究员,他也是基因调节&药物发现研究中心(Gene Regulation & Drug Discovery Research)Ruth B. & Robert K. Lanman主席兼Arthur Riggs 糖尿病&新陈代谢研究所(Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute)主任。在一场关于胰岛素生物学和胰岛素分泌的研究峰会上,Bhowmick博士发表了她的最新研究结果。

通过与 Thurmond 博士以及希望之城和其他相关结构的合作下,Bhowmick 博士重点就如何促进胰腺β细胞分泌胰岛素进行了研究。在这些细胞中,她发现,在某种蛋白质(DOC2b)中发生一种名为酪氨酸磷酸化的反应,则可以在患者血糖上升时促进胰岛素的释放。

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“通过这项研究,我们发现了葡萄糖刺激是如何改变 DOC2b 并帮助促进胰岛β 细胞分泌胰岛素的基本过程。关于 DOC2b 如何增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌的详细知识,对于开发DOC2b作为糖尿病的治疗方法来说非常重要。”Bhowmick 博士表示。

下一步,该团队计划就“激活的 DOC2b 如何增加胰腺 β 细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌”的确切步骤进行更加深入的研究。

早在2018年,Thurmond 博士所领导的一项研究,便首次将 DOC2b 确定为一种识别糖尿病的生物标志物。最近,她的团队发现,DOC2b 很有可能是无症状患者中最早的糖尿病指标。 
对此,Thurmond 博士表示:“对这种蛋白质的持续研究,不仅有助于我们利用它研发潜在的糖尿病治疗方法,也有助于帮助我们研究预防1型糖尿病和2型糖尿病。

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希望之城成立于1913年,位于美国西岸,是针对癌症、糖尿病和其他威胁生命的疾病的独立生物医学研究和治疗中心,同时是骨髓移植和免疫疗法(例如CAR T细胞疗法)的领导者。希望之城的转化研究和个性化治疗方案在世界范围内促进了医疗服务,人类合成胰岛素和多种突破性抗癌药都是基于该机构开发的技术而来。作为美国国家癌症机构指定的综合性癌症中心和美国综合癌症网络协会创始成员,希望之城同时也是《美国新闻与世界报道》“最佳医院”专业排名上的美国西部位列第一位的癌症医院。为帮助中国癌症患者的远程诊疗,希望之城开发了“远程第二诊疗意见服务 RSO”。通过这项服务,患者不仅可以免去来回奔波的辛苦,也降低了前往医院感染其他病毒的风险,因而有助于减轻焦虑情绪。


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